1946年，叙利亚同美国建交。1967年“六·五”战争爆发的第二天，叙宣布同美国断交。1974年6月两国复交。1986年10月美为支持英国与叙断交，宣布撤回驻叙大使。1987年两国关系恢复正常。2003年12月12日，美国前总统布什签署了对叙利亚实施经济和外交制裁的《叙利亚责任及黎巴嫩主权法案》，禁止美国向叙利亚出口军用产品以及除食品和药品以外的民用产品。2004年5月，美国开始实施对叙经济和外交制裁法案。2005年2月，黎巴嫩前总理哈里里遇害，美国推动安理会通过一系列决议，要求叙全面配合哈案国际独立调查委员会的调查，叙美关系紧张。美国迄今仍将叙列入支持恐怖主义活动国家的黑名单。2008年10月，美军直升机越境袭击叙东北部口岸，叙对此表示强烈抗议。鉴于叙利亚国内强烈的反美情绪，2008年10月30日，美国临时关闭美驻叙利亚大使馆和设在当地的一所美国学校。2009年7月，美决定解除对叙利亚的部分制裁措施，包括对民用航空、通讯设备和技术、信息设备及软硬件等方面的禁运。2010年5月，美国宣布，美目前对叙利亚采取的制裁措施将延长一年。

美国东部时间2018年4月13日晚，特朗普宣布，已下令美军联合英国、法国对叙利亚军事设施进行“精准打击”。

叙马关系

1958年，马来西亚联邦前身马来亚联邦和叙利亚于建立外交关系。2001年，叙利亚在马来西亚首都吉隆坡建立大使馆，马来西亚驻大马士革大使馆则于翌年2002年建立。2003年，叙利亚总统巴沙尔·阿萨德访问马来西亚会见时任马来西亚总理马哈蒂尔·穆罕默德，时任马来西亚最高元首端古·赛西拉杰丁亦在同年访问叙利亚。

2005年，叙利亚与西方国家的关系因受到一系列经济和政治制裁而被削弱，例如美国召回驻大马士革大使，这些政策让叙利亚更加重视与其盟国伊朗和俄罗斯以及东方国家特别是中国、印度和马来西亚增强关系，由于马来西亚与叙利亚一样大部分国民为musilin，故马来西亚得以从中受益，一些叙利亚精英贵族把他们的孩子送往马来西亚学习英语，而不是有如以往般送往西方国家。

尽管叙利亚与西方的关系从2006年左右特别是在时美国总统贝拉克·奥巴马于2009年就职后一度有所改善，叙利亚继续加深与马来西亚的关系，2007年，随着时任马来西亚总理阿卜杜拉·巴达维到访叙利亚，双方增加贸易额以及在2009年签署了数项有关航空旅行和有关中小企业的协议。2011年2月，叙利亚－马来西亚商业理事会成立，该会旨在帮助发展两国之间的贸易来往，在该会成立一个月后，叙利亚内战爆发。

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